Новости

“Излечение” от ВИЧ

"Излечение" от ВИЧ

Последняя конференция IAS в Риме – первая конференция, на которой серьезно обсуждалась возможность полного излечения от ВИЧ.

На конференции было семь сессий на эту тему, хотя раньше даже одна была редкостью. Последний раз такой энтузиазм наблюдался в 1995-96 годах, когда появилась высоко-активная антиретровирусная терапия (АРВТ), которая позволила полностью и очень надежно остановить вирусную репликацию. После начала терапии количество вируса в крови пациентов на терапии падало в среднем в два раза каждый день и ожидалось, что при такой терапии вирус полностью исчезнет через год. Довольно быстро, однако, обнаружилось, что первая стадия длится лишь несколько недель, после чего количество вируса начинает снижаться существенно медленнее – с периодом полураспада в две недели. При такой скорости снижения оставалась надежда, что вирус исчезнет через несколько лет. Но этого не происходило – количество вируса снижалось до довольно низкого уровня (около 5-50 копий на мл крови) и после этого практически не менялось годами.

Первой реакцией на такой результат было предположение, что терапия не 100% эффективна и что где-то в организме вирус продолжает реплицироваться. Для проверки этой гипотезы были проделаны два элегантных эксперимента: В первом, у пациентов, которые были на антиретровирусной терапии больше 10 лет определялась генетическая последовательность вируса и сравнивалась с вирусами до терапии. Если бы вирус реплицировался все эти годы (даже медленно), то наблюдалась бы постепенная его эволюция. Однако вирусы в этих пациентах были неотличимы от вирусов до терапии, что говорило о том, что репликации не происходит.
Во втором, пациентам на АРВТ усиливали терапию, давая им в дополнение к трем уже принимаемым лекарствам четвертое, имеющее принципиально иной механизм действия. Если бы вирус продолжал реплицироваться и именно это служило источником небольшого количества вируса в крови, то этот четвертый препарат должен был бы привести хоть к небольшому, но снижению количества вируса в крови. Однако этого не происходило – количество вируса оставалось прежним. Что опять же говорило о том, что вирус в пациентах на АРВТ не реплицируется.

Откуда же он берется? На этот счет есть несколько гипотез, но наиболее популярной на сегодняшний день является существование латентного резервуара в CD4 клетках памяти, являющихся основой нашего долгосрочного иммунитета к болезням. После того как наш организм побеждает какую-либо инфекцию (или проходит вакцинацию), часть иммунных клеток специфичных для этой болезни превращаются в клетки иммунной памяти. Эти клетки не активны, но при этом они живут очень долго – годы, и лишь иногда делятся для того, чтобы поддерживать свое число в организме. Если инфекция, с которой изначально эти клетки боролись, появляется вновь, то они активируются и очень быстро и мощно на нее реагируют, таким образом, предотвращая повторение болезни. CD4 клетки, которые заражает ВИЧ, тоже имеют такой архив. Вирус, попавший в клетку иммунной CD4 памяти, неактивен и существует вместе с ней все эти годы, а также и воспроизводится, когда эта клетка делится. Поскольку вирус не активен, иммунная система не способна распознать эту клетку как инфицированную. Иногда, либо в результате клеточного деления, либо в результате активации клетки памяти на инфекцию, вирус активируется и начинает создавать собственные копии, что и ведет к тому, что в пациентах на АРВТ постоянно присутствует небольшое количество вируса в крови. Этот вирус однако не может реплицироваться пока человек принимает лекарства и через какое-то время производящая вирусы клетка умирает (либо сама, либо убитая иммунной системой). Однако практически во всех пациентах, которые перестают принимать лекарства, постоянно присутствует небольшое количество вируса и поэтому лекарства от ВИЧ приходится принимать всю жизнь.

До сих пор возможность полного излечения считалась довольно отдаленной целью, о которой всерьез никто не говорил. Почему же сейчас вдруг появился такой интерес? Как это частенько случается, постепенно накопилась некая критическая масса людей, которые занимаются вещами, имеющими отношение, пусть иногда и довольно отдаленное, к этой теме – механизмами латентности, свойствами клеток иммунной памяти, и т.д. И они чего-то там наоткрывали и теперь все эти работы постепенно начинают пересекаться друг с другом и позволяют отвечать на все более сложные вопросы и даже заниматься практическим попытками излечения (сейчас уже проводятся несколько клинических испытаний). Также, на мой взгляд, важно было и то что ученые, занимающихся лекарствами, какое-то время назад обнаружили, что их область в последнее время стала довольно скучной – мы уже имеем около 30 лекарств действующих на практически всех стадиях репликации вируса, и терапия сейчас настолько успешна, что разрабатывать новые лекарства стало не очень интересно. Это же касается фармацевтических компаний, которые видят все меньше и меньше перспектив в разработке препаратов и ищут новые ниши. Лет через десять патенты на большинство лекарств истекут и очень эффективная терапия станет еще и очень дешевой. И конкурировать им с этой терапией будет очень сложно. И они надеются к тому времени разработать “излечение”, на котором смогут зарабатывать.

Какие подходы разрабатываются сейчас в этой области:

Генная терапия. Брать стволовые клетки крови у человека, удалять из них ген CCR5 (который вирус использует для инфекции) и вводить их обратно пациенту. Эти клетки будут устойчивы к вирусу.

Лекарства, активирующие все клетки памяти, или специфичные для активации вируса в клетках памяти. Идея в том, что “спящий” вирус нужно пробудить и тогда он либо сам убъет зараженную клетку или иммунный ответ ее распознает и уничтожит. Вирус при этом будет под контролем антивирусных лекарств.

Терапевтические вакцины. Иммунную систему модифицируют так, что хотя она и не может распознать вирус в клетках иммунной памяти, но она способна подавить вирус, который из них появляется и лекарства человеку становятся не нужны.

Об особенностях каждого метода, достоинствах и недостатках, я еще наверно отдельно. Но о том, что идея исцеления стала вполне респектабельной, говорит также и то, что NIH выделил 70 миллионов конкретно на эти исследования и то, что Merck тоже присоединяется к этой инициативе. Я думаю, что на всех последующих конференциях по ВИЧ/СПИД будет как минимум одна сессия, посвященная этой теме.

Егор Воронин
www.parniplus.ru

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Оставайтесь с нами на связи: Facebook | ВКонтакте | Telegram | Twitter

Отправить ответ

avatar
1000
zimmmma
Гость

Уже много лет человечество пытается найти вакцину от излечения Вич инфекции. Но увы, заграничные препараты которые могут гарантировать небольшую вероятность выздоровления стоят много денег. А отечественная медицина бессильна. Все, что остается делать, это ждать!

Участник

Кивекса (Европа)+ Калетра(США). Это моя первая терапия.

wpDiscuz